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股價暴漲41.34%!現成基因療法治療“蝴蝶寶貝”數據積極

發布日期:2019-06-27 瀏覽次數:0

Krystal Biotech,一家總部位于美國的小型生物技術公司于6月24日報告了其治療一種罕見皮膚病的基因療法的有希望的結果。當天股價隨即暴漲41.34%!華爾街投資者對該公司最新數據的肯定可見一斑。

一項小型II期研究的數據顯示,局部基因療法KB103使得營養不良性大皰性表皮松解癥患者的大部分傷口愈合。該公司正在等待治療后傷口愈合時間的數據,然后再將該計劃推進到第三階段。預計將在今年年底開始這一關鍵試驗。

該療法擁有美國FDA再生醫學先進療法(RMAT)認定,以及EMA的PRIME(優先藥物)指定。

“蝴蝶寶貝” — 大皰性表皮松解癥(EB)

大皰性表皮松解癥(epidermolysis bullosa, EB)患者身上的皮膚就像蝴蝶翅膀一樣脆弱,輕輕碰觸,甚至走路的壓力都會導致皮膚和黏膜起皰、破潰和脫落,隨之而來的就是劇烈難忍的疼痛和皮膚漫長的恢復期。絕大多數為嬰兒期開始發病,人們形象地叫他們“蝴蝶寶貝”。

患者的皮膚及眼睛、口腔和食道等黏膜反復創傷潰爛,需要經常換藥包扎,痛苦萬分而且終生無法痊愈,因此EB也被稱為人類最痛苦的疾病之一。由于患皮膚癌的風險增加,他們的預期壽命可能會縮短。

EB可以根據皮膚分離的位置分為3大類,單純型EB(水皰位于表皮內),交界型EB(水皰位于透明板和基底膜帶中央)和營養不良型EB(水皰位于致密板下)。遺傳性EB的所有類型和亞型都很罕見,在美國,其總發病率大約為1/53 000,患病率大約為1/125 000。一些歐洲國家的數據也類似。所有種族均可患病,無性別差異。

KB103用于治療由編碼VII型膠原蛋白(COL7)的COL7A1基因突變引起的營養不良型大皰性表皮松解癥(DEB)。KB103針對DEB患者的I/II期試驗正在進行中。

目前還沒有針對DEB的治療方法,護理標準僅限于姑息治療,即防止水泡的形成和控制癥狀。

KB103 - 局部給藥的HSV凝膠

KB103使用經修飾的HSV-1(單純皰疹病毒1型)病毒載體將COL7A1基因的工作副本直接傳遞到患者的皮膚細胞并愈合傷口。值得注意的是這是一種現成凝膠,并且可多次使用。

名為GEM-2的II期研究共招募了4名患者,包括2名成年人和2名青少年。研究人員為每名受試者挑選了三處面積達20平方厘米的傷口,隨機選取三分之二的傷口接受KB103,三分之一接受安慰劑。該公司在一份聲明中說,其中1名成年患者退出了試驗,因為難以前往試驗站點,所以該團隊最終評估了六個治療傷口和三個安慰劑治療的傷口。

KB103治療的傷口包括四處復發的傷口(自動打開和愈合)和兩處慢性傷口(定義為持續打開超過三個月)。六處傷口中有五處在試驗過程中完全愈合,平均需要23天。較不嚴重的復發性傷口平均需要19天完全愈合。有一個特別粗糙的傷口沒有愈合,患者說它已經打開四年多了。研究中的另一個慢性傷口需要41天完全愈合。而在為期三個月的研究中,安慰劑治療的傷口無一完全愈合。

截止90天時間點的安全性數據顯示,KB103具有良好的耐受性。沒有嚴重的不良事件,也沒有報告與藥物有關的不良事件。在KB103處理的傷口中未觀察到炎癥或刺激。此外,沒有注意到COL7的抗體反應。

Krystal還公布了針對兩名傷口較小的患者的I期臨床數據。研究人員為每位患者選取了兩處面積為10平方厘米以下的傷口,分別接受KB103或安慰劑治療。試驗中,兩處傷口均完全愈合,平均耗時12天。到最后一次隨訪時,兩處傷口均愈合了6個多月。

研究負責人、斯坦福大學皮膚學副教授Peter Marinkovich博士說:“我們迫切需要為EB患者提供新的治療方法,以減輕他們的行動負擔。在I/II期試驗中,令人興奮的數據支持這種非常有前景的療法成為治療EB的新方法。”

競爭公司:三匹馬車

基因治療被認為是治療大皰性表皮松解癥的有希望的領域。

2017年11月,頂尖期刊Nature刊登的一篇文章顯示,基因療法使一位7歲的交界性大皰性表皮松解癥(JEB)患者全身約80%的皮膚獲得重建,且皮膚功能完全正常。

Krystal并不是唯一一個開發出治療EB基因療法的公司。盡管臨床數據積極,但只有非常小的患者數量可供評估。就時間而言,Krystal落后于其最近的大皰性表皮松解癥基因治療競爭對手Abeona Therapeutics和Fibrocell Science。

這三種候選基因都針對由COL7A1基因突變引起的營養不良型EB。提供該基因功能副本的治療方法旨在刺激膠原蛋白VII的生成,膠原蛋白可以將皮膚的各個層連接在一起。

FibroCell正在研究一種針對RDEB的自體基因療法FCX-007,也就是用患者自己的細胞制成的療法。FCX-007使用慢病毒載體將COL7基因插入成纖維細胞(制造膠原蛋白的細胞)。然后在傷口部位進行皮內注射。

今年4月,FibroCell將FCX-007授權給Castle Creek Pharma,以便推進臨床并進入市場。第三階段的研究計劃在今年年底前開始,將招募15至20名患者。

Abeona計劃在2019年年中入組EB-101第三階段研究的第一名患者。該公司原本計劃在去年啟動,但由于建設自己的生產設施時被推遲。

EB-101使用逆轉錄病毒載體將基因插入患者的角質形成細胞。最終產品是皮膚移植物 - 可能需要長達27天才能生產 - 通過外科手術附著在患者傷口部位。一項I/II期試驗顯示,在3、6、12、24和36個月時,大部分移植物治療的傷口愈合情況良好,而未用基因療法治療的4個傷口中沒有一個顯示出改善(定義為50%或更多的傷口愈合)。

與上述兩者都是自體療法不同,Krystal的首席執行官Krish Krishnan告訴Vantage,KB103可能比EB-101和FCX-007更方便。

KB103是一種使用單純皰疹病毒(HSV)的現成凝膠,靶向成纖維細胞和角質形成細胞。Krishnan將HSV描述為一種“被低估”的載體。Krystal正在利用這種病毒對皮膚細胞的天然高親和力(皰疹是通過皮膚與皮膚的接觸傳播的)。

Krystal正在使用減毒HSV作為基因遞送載體,它不會復制或與患者的DNA整合,該公司聲稱這可以使它的項目比其他基因療法更安全。

這確實意味著KB103不適合“一勞永逸(一次性)”的方法。Krishnan表示,這可能不是一個問題,因為作為凝膠的KB103可以相對容易地重新應用。并且,他聲稱所有針對EB的基因治療都將有一個有限的持續時間,因為VII型膠原原纖維的自然循環,其半衰期約為1至3個月,“一旦它們消失,你需要一種方法來復制VII型膠原。”

Fibrocell的Maslowski認為Krystal的方法可能并不像看起來那么簡單:“因為KB103使用活病毒,它必須在現場進行管理。對于EB患者而言,行動非常困難。“因此,更頻繁地前往診所可能會抵消KB103在易用性方面的優勢。

另外,HSV的一個缺點是太大而不能用于靜脈注射,這也是Krystal專注于皮膚病的原因。基于HSV的療法已經有先例——安進公司的溶瘤病毒Imlygic。

參考出處:

https://www.fiercebiotech.com/biotech/phase-2-update-krystal-biotech-eyes-phase-3-for-rare-skin-disease-gene-therapy

https://endpts.com/gene-therapy-biotech-sees-its-stock-rocket-higher-on-promising-results-for-rare-cases-of-butterfly-disease/

https://www.evaluate.com/node/14374/amp?__twitter_impression=true

https://www.evaluate.com/node/14429/amp?__twitter_impression=true

來源:新浪醫藥新聞

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